NAD+, quercétine et resvératrol : ce que montrent réellement les recherches cliniques
Revue des données probantes | Mise à jour en décembre 2024 | 12 min de lecture
Le marché des compléments alimentaires pour la longévité regorge d’allégations audacieuses, mais que disent réellement les recherches cliniques ? Dans cette revue complète, nous examinons les données probantes évaluées par des pairs concernant la supplémentation en NAD+ et deux composés identifiés comme activateurs des sirtuines : la quercétine et le resvératrol. Nous verrons ce que les essais cliniques chez l’être humain ont démontré, où les données probantes sont solides et où des recherches supplémentaires sont nécessaires.
Le concept fondamental : NAD+ et sirtuines
Les sirtuines sont une famille d’enzymes dépendantes du NAD+ et associées à la longévité, au métabolisme et à la réparation de l’ADN. Elles ont besoin du NAD+ comme co-substrat pour fonctionner. À mesure que les taux de NAD+ diminuent avec l’âge, l’activité des sirtuines peut être compromise. L’idée sous-jacente à la combinaison du NAD+ avec des activateurs de sirtuines comme la quercétine et le resvératrol est de fournir à la fois le « carburant » (NAD+) et les « accélérateurs » (des composés qui augmentent l’activité des sirtuines).
NAD+ : la monnaie énergétique cellulaire
Le nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+) est un coenzyme présent dans toutes les cellules vivantes. Il joue un rôle essentiel dans le métabolisme énergétique en servant de transporteur d’électrons dans les réactions qui convertissent les nutriments en ATP. Au-delà de la production d’énergie, le NAD+ est consommé par d’importantes familles d’enzymes, notamment les sirtuines (impliquées dans la régulation génique et les voies de la longévité) et les PARP (impliquées dans la réparation de l’ADN).
Le déclin lié à l’âge
Plusieurs études ont documenté que les taux de NAD+ diminuent avec l’âge. Une revue publiée en 2021 dans Nature Reviews Molecular Cell Biology a souligné que le déclin du NAD+ lié à l’âge a été observé dans le foie, la peau, le cerveau, le plasma, les muscles squelettiques et les cellules immunitaires humains. Vers l’âge mûr, les taux de NAD+ peuvent chuter à environ la moitié de ceux observés chez les jeunes.
Un essai clinique multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, mené auprès de 80 participants, a examiné la supplémentation en précurseur de NAD+ sur 60 jours. Les participants ayant reçu 300, 600 ou 900 mg par jour ont présenté des augmentations statistiquement significatives du NAD+ sanguin aux jours 30 et 60 par rapport au placebo et aux valeurs initiales (tous p ≤ 0,001). La dose de 600 mg a permis d’atteindre les concentrations de NAD+ les plus élevées.
Il est important de noter que les marqueurs de l’âge biologique sont restés inchangés dans les groupes traités, tandis qu’ils ont augmenté de manière significative dans le groupe placebo au jour 60 (p < 0,05). La supplémentation s’est avérée sûre et bien tolérée, sans effets indésirables.
Yi L, et al. GeroScience. 2023;45(1):29-43. PMID: 36482258
Dans le premier essai croisé randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo portant sur la supplémentation en précurseur de NAD+ chez des adultes en bonne santé âgés de 55 à 79 ans, 24 participants ont reçu 1 000 mg par jour pendant 6 semaines. La supplémentation s’est avérée sûre, bien tolérée et a augmenté les taux de NAD+ dans les cellules mononucléées du sang périphérique d’environ 2 fois. L’étude a également noté une légère réduction de la tension artérielle et de la rigidité aortique chez les sujets traités.
Martens CR, et al. Nat Commun. 2018;9(1):1286. PMID: 29599478
Pourquoi le NAD+ est important pour les sirtuines
Les sirtuines ne peuvent pas fonctionner sans NAD+. Chaque fois qu’une sirtuine désacétyle une protéine (l’une de ses fonctions clés), elle consomme une molécule de NAD+. À mesure que les taux de NAD+ diminuent avec l’âge, l’activité des sirtuines est compromise. Cela justifie à la fois la restauration des taux de NAD+ et l’amélioration de l’efficacité des sirtuines grâce à des composés activateurs.
Quercétine : sénolytique et activateur de SIRT1
La quercétine est un flavonoïde présent dans les oignons, les pommes, les baies et d’autres aliments d’origine végétale. Elle a été identifiée dans l’étude marquante de 2003 qui a découvert le resvératrol comme activateur de sirtuines. Au-delà de ses effets sur les sirtuines, la quercétine a attiré l’attention pour ses propriétés sénolytiques (capacité à éliminer les cellules sénescentes) et son rôle d’inhibiteur de CD38 (CD38 est une enzyme qui épuise les réserves de NAD+).
Une revue systématique et une méta-analyse publiées dans le Journal of the American Heart Association ont analysé 7 essais contrôlés randomisés portant sur 587 patients. Les résultats ont montré que la supplémentation en quercétine réduisait de manière significative la pression artérielle systolique de 3,04 mmHg (p=0,028) et la pression artérielle diastolique de 2,63 mmHg (p<0,001). Les effets étaient plus marqués à des doses supérieures à 500 mg/jour.
Serban MC, et al. J Am Heart Assoc. 2016;5(7):e002713. PMID: 27405810
Une méta-analyse plus récente de 2022 portant sur 10 essais (841 participants) a confirmé que la supplémentation en quercétine diminuait de manière significative la pression artérielle systolique de 2,38 mmHg (p=0,01) dans des populations mixtes. Chez les sujets normotendus en particulier, la réduction était de 1,82 mmHg (p<0,0001). Dans les sous-groupes pré-hypertendus et hypertendus, la pression artérielle diastolique a été réduite de 3,14 mmHg (p<0,00001).
Résultats de la méta-analyse de 2022 des essais contrôlés randomisés
Dans le premier essai clinique démontrant directement que les sénolytiques réduisent les cellules sénescentes chez l’être humain, 9 sujets atteints de néphropathie diabétique ont reçu du dasatinib (100 mg) et de la quercétine (1 000 mg) pendant 3 jours. Bien que les médicaments aient des demi-vies d’élimination inférieures à 11 heures, ce traitement « hit-and-run » a réduit de manière significative la charge de cellules sénescentes dans le tissu adipeux, mesurée par une diminution des cellules p16INK4A+ et p21CIP1+ et des facteurs du phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP).
Hickson LJ, et al. EBioMedicine. 2019;47:446-456. PMID: 31542391
La triple action de la quercétine sur l’axe NAD+/SIRT1
La recherche a identifié trois mécanismes par lesquels la quercétine peut soutenir la voie de longévité NAD+/SIRT1 : (1) elle active directement SIRT1, comme le resvératrol ; (2) elle inhibe CD38, une enzyme qui épuise les réserves cellulaires de NAD+ ; (3) elle peut oxyder le NADH et diminuer le rapport NADH/NAD+, augmentant potentiellement le NAD+ disponible pour l’activité des sirtuines.
Resvératrol : l’activateur de sirtuines original
Le resvératrol, présent dans le vin rouge et les peaux de raisin, était le composé le plus puissant identifié lors de la recherche de 2003 de mimétiques de la restriction calorique. Il a été démontré qu’il abaissait l’affinité de liaison de SIRT1 pour son substrat, augmentant l’activité enzymatique jusqu’à 10 fois dans les études en laboratoire. Bien que sa traduction en bénéfices cliniques chez l’être humain ait été plus modeste que ne le suggéraient les résultats précliniques, plusieurs méta-analyses ont démontré des effets mesurables.
Une revue systématique et une méta-analyse de 17 essais contrôlés randomisés (21 bras de traitement) ont révélé que la supplémentation en resvératrol améliorait de manière significative la dilatation médiée par le flux (FMD) de 1,43 % (IC à 95 % : 0,98-1,88, p<0,001). La FMD est une mesure validée de la fonction endothéliale et de la santé vasculaire. L’analyse a également révélé des réductions significatives de l’ICAM-1, un marqueur de l’inflammation vasculaire.
Mohammadipoor N, et al. Phytother Res. 2022;36(9):3526-3544. PMID: 35833325
Un essai randomisé a réparti 48 adultes en bonne santé âgés de 55 à 65 ans entre une supplémentation en resvératrol et une restriction calorique pendant 30 jours. Les deux interventions ont augmenté de manière significative SIRT1 circulante (p<0,001). Le resvératrol a également réduit de manière significative la noradrénaline plasmatique (p=0,037), indiquant une réduction de l’activité du système nerveux sympathique. L’étude a confirmé que le resvératrol reproduit certains effets de la restriction calorique chez les adultes en bonne santé.
Pinheiro LC, et al. Nutrients. 2023;15(13):2949. PMID: 37447275
Une revue systématique et une méta-analyse examinant le resvératrol dans la maladie coronarienne ont révélé une réduction significative de l’expression du TNF-alpha (p=0,0005) dans les études de prévention primaire, avec une relation dose-dépendante. Une méta-régression a identifié des associations entre l’âge, l’état hypertendu et les doses plus faibles avec l’ampleur des altérations du TNF-alpha. Un niveau élevé de certitude des données probantes a soutenu le résultat de réduction du TNF-alpha.
Damay VP, et al. Curr Vasc Pharmacol. 2024. PMID: 38958883
L’analyse de 6 essais contrôlés randomisés chez des patients atteints de maladies cardiovasculaires a révélé que le resvératrol diminuait de manière significative la CRP (p=0,01) et le TNF-alpha (p=0,02), bien que l’IL-6 n’ait pas été significativement affectée. Une analyse en grappes de 27 études a suggéré que des doses plus faibles (~270 mg/jour) sur des périodes plus longues (~175 jours) obtenaient les augmentations les plus élevées du HDL, tandis que des doses plus élevées (~450 mg/jour) sur des périodes plus courtes (~74 jours) produisaient des réductions plus importantes des triglycérides et de la tension artérielle.
Santana TM, et al. Complement Ther Clin Pract. 2022;46:101491. PMID: 34731768
L’hypothèse de la synergie : combiner le NAD+ avec des activateurs
Comment ces composés peuvent agir ensemble
⛽
NAD+ : le carburant
Fournit le co-substrat essentiel que les sirtuines consomment lors de chaque réaction enzymatique. Sans suffisamment de NAD+, l’activité des sirtuines est limitée.
🛡️
Quercétine : le protecteur
Inhibe l’enzyme CD38 qui épuise les réserves de NAD+ tout en activant simultanément SIRT1, offrant un double soutien à la voie de la longévité.
🚀
Resvératrol : l’accélérateur
Diminue l’affinité de liaison de SIRT1 pour les substrats, augmentant l’efficacité enzymatique. Peut améliorer les bénéfices tirés du NAD+ disponible.
Une revue de 2023 dans Nutrients a exploré le concept de supplémentation synergique en NAD+, notant que la quercétine « peut initier puissamment l’action intermédiaire de SIRT1 » et agit comme « un puissant inhibiteur de CD38 pour maintenir l’intégrité des réserves de NAD+ ». Les auteurs ont suggéré que la combinaison de précurseurs de NAD+ avec des composés comme la quercétine et la fisétine pourrait « amplifier les effets d’augmentation du NAD+ » grâce à des mécanismes complémentaires.
Résumé de la qualité des données probantes
| Composé |
Dosage |
Principaux résultats |
Niveau de preuve |
| NAD+ |
500 mg |
Augmentations significatives des taux de NAD+ ; marqueurs de l’âge biologique stabilisés par rapport au placebo ; sûr et bien toléré |
Solide (plusieurs ECR) |
| Quercétine |
250 mg |
Réduction de la tension artérielle (3 mmHg systolique) ; élimination des cellules sénescentes dans un essai pilote ; inhibition de CD38 |
Solide (méta-analyses) |
| Resvératrol |
150 mg (98 %) |
Amélioration de la fonction endothéliale ; augmentation de SIRT1 circulante ; réduction des marqueurs inflammatoires (TNF-alpha, CRP) |
Solide (méta-analyses) |
À quoi s’attendre de manière réaliste
Changements des taux de NAD+
Les essais cliniques montrent des augmentations mesurables des taux de NAD+ sanguin dans les 2 à 4 semaines suivant une supplémentation régulière. Les effets subjectifs varient considérablement d’une personne à l’autre.
Marqueurs cardiovasculaires
Les méta-analyses de la quercétine et du resvératrol montrent que les améliorations de la tension artérielle et de la fonction endothéliale se manifestent généralement dans les 4 à 8 semaines suivant une utilisation régulière.
Marqueurs inflammatoires
Des réductions des biomarqueurs inflammatoires comme la CRP et le TNF-alpha ont été observées dans des études allant de 8 à 12 semaines. Ceux-ci sont généralement mesurés par des analyses de sang, et non par un ressenti subjectif.
Soutien cellulaire à long terme
Le principe du soutien NAD+/sirtuines est de maintenir la fonction cellulaire au fil du temps. Les résultats liés à la longévité nécessitent des années, voire des décennies, pour être évalués et ne sont pas encore prouvés dans les essais chez l’être humain.
Limitations importantes
Bien que la recherche préclinique sur le NAD+ et les activateurs de sirtuines soit abondante, une revue publiée en 2025 dans Nature Metabolism a noté que « les essais cliniques chez l’être humain ont montré une efficacité limitée » sur des critères cliniques objectifs par rapport aux effets spectaculaires observés dans les modèles animaux. La traduction des études sur les rongeurs en bénéfices pour l’être humain n’est pas simple. Cette formule soutient les processus cellulaires ; elle n’est pas un traitement pour une quelconque maladie.
En résumé
La combinaison de NAD+ avec la quercétine et le resvératrol s’appuie sur un raisonnement scientifique cohérent centré sur l’axe de longévité NAD+/SIRT1. Chaque composé a démontré des effets mesurables dans des essais cliniques chez l’être humain : les précurseurs de NAD+ augmentent de manière fiable les taux de NAD+ sanguin ; la quercétine réduit la tension artérielle et peut éliminer les cellules sénescentes ; le resvératrol améliore la fonction endothéliale et réduit les marqueurs inflammatoires.
Ce qui reste moins certain, c’est si ces changements mesurables des biomarqueurs se traduisent par des améliorations significatives de l’espérance de vie en bonne santé ou de la longévité. La promesse préclinique de la supplémentation en NAD+ n’a pas encore été pleinement validée dans des études à long terme sur les résultats chez l’être humain. Pour ceux qui souhaitent soutenir leur santé cellulaire sur la base des données probantes actuelles, cette combinaison représente l’une des approches les plus fondées scientifiquement disponibles, tout en reconnaissant que le domaine est encore en pleine évolution.
Références
1. Yi L, et al. The efficacy and safety of β-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. GeroScience. 2023;45(1):29-43. PMID: 36482258
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